众多公司入局 “搅局者”一路“狂飙”！

2023年，药界兔年开年大戏——降糖药物在减肥市场“狂飙”。

(资料图片仅供参考)

在糖尿病领域，诺和诺德跟礼来争战已久，两方连同赛诺菲一起构成了全球胰岛素市场三足鼎立的局面。而随着GLP-1(胰高血糖素样肽-1)靶点的发现，诺和诺德跟礼来迅速把战火延伸到该领域，并拓展出减肥适应症。

这不，诺和诺德刚刚在2022年财务报告中透露，其GLP-1业务收入占据总收入的47%左右，同比增长56%。礼来马上就在2月6日宣布，其在研的减肥药物GIP和GLP-1双受体激动剂Tirzepatide(替尔泊肽)用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验，取得积极结果。

近年来，由于GLP-1受体激动剂相对胰岛素的各方面优势，已成为目前最理想的降糖药，也是减肥市场最大的“搅局者”。

据报道，2019年全球减肥药品行业市场规模为26亿美元，较上年同比增长13%；中国减肥药品行业市场规模为11亿元，较上年同比增长129.2%。2020年，全球减肥药品行业市场规模为26亿美元；中国减肥药品行业市场规模为19亿元，较上年同比增长72.7%。

根据公开资料，GLP-1受体激动剂可有效降低血糖；单独使用GLP-1受体激动剂不明显增加低血糖发生的风险，部分品种与胰岛素等联用还可以明显降低低血糖的风险。目前，进口GLP-1受体激动剂还被证明具有心血管获益功效；此外，所有GLP-1RA均不同程度具有减肥功效。

GPL-1能减肥？啥原理？

GLP-1是一种肠促激素，与身体中广泛存在的受体结合可发挥降糖减肥、护心益脑等功效，因此被誉为百年难得一遇的关键靶点，对应药物被称为GLP-1RA(GLP-1受体激动剂或类似物)。

根据脑干和下丘脑上 GLP-1 受体的表达，GLP-1 已被证明可以促进饱腹感，从而减少食物和水的摄入。因此，接受 GLP-1 受体激动剂治疗的糖尿病患者通常会出现体重减轻，而其他治疗药物有可能会导致体重增加。

在胃中，GLP-1会抑制胃排空、胃酸分泌和胃动力，这些都会降低食欲。通过减慢胃排空，GLP-1减少餐后葡萄糖波动，这是糖尿病治疗的另一个有吸引力的特性。

GLP-1分泌与身体机能的关系图(图片来源：Wikipedia)

GLP-1 还显示出在许多其他组织中发挥保护和调节作用的迹象，包括心脏、舌头、脂肪、肌肉、骨骼、肾脏、肝脏和肺。

中金企信国际咨询分析指出，与西方国家相比，中国GLP-1受体激动剂药物起步较晚，市场成长性较高。由于GLP-1受体激动剂药物在中国上市时间较晚，受治疗费用较高、患者认知程度不高等因素的影响，中国GLP-1受体激动剂药物仍处于起步阶段，具有较高的成长性。截至2020年2月，中国GLP-1受体激动剂药物市场占有率仅为2%，明显滞后于全球其他地区，市场提升空间较大。

图片来源：国金证券

某细分行业药企研发负责人对记者称，在他看来，随着肥胖病越来越成为全球人类的主要疾病之一，GLP-1多肽减肥药，由于其多肽内在属性决定的相对较高的安全性，将注定成为未来相当长一段时间内减肥药的翘楚。“这些GLP-1糖尿病药物和减肥药物，减的是胰高血糖素和体重，增的是胰岛素与黄金万两。保持良好健康的生活和饮食习惯最为重要。”

谁能先拿下中国市场？

2005年阿斯利康的艾塞那肽成为首款获批上市的GLP-1RA，每日需给药两次。赛道开启之后，诺和诺德跟礼来的竞争，尤其是围绕减肥的比拼尤为精彩。

2022年 4 月 28 日，礼来公布其 GLP-1/GIP 双激动剂 tirzepatide 治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验 SURMOUNT-1 的关键数据，首次实现药物减重超20%。

去年12月1日，安进公布了在研肥胖疗法AMG133的最新1期临床试验数据，效果惊艳。与传统豪强礼来跟诺和诺德由降糖拓展至减肥的策略不同，安进带着亮眼的数据横空出世，直接把减肥作为首发适应症，志在搅动看似蓝海的减肥市场格局。

目前全球获批治疗肥胖症的GLP-1R激动剂有Saxenda(利拉鲁肽)和Wegovy(司美格鲁肽)，分别于2014年和2021年获得FDA批准，均为诺和诺德开发。

显著的减重疗效和可观的经济收益已吸引国内企业竞相入局GLP-1治疗肥胖适应症领域。国内众多选手摩拳擦掌，一场好戏正在上演……

国内研发进展最快的是仁会生物的贝那鲁肽(HYBR-014)，于2022年3月递交肥胖适应症的上市申请。

除已申请上市的仁会生物，信达生物的mazdutide (IBI362)处于临床三期，2022年11月在中国超重或肥胖III期临床研究GLORY-1完成首例受试者给药。甘李药业的GZR18、石药集团的TG103、恒瑞医药的诺利糖肽以及鸿运华宁的GMA105均分别进展至II期临床阶段。

1月31日，博瑞医药对外披露，公司BGM0504注射液IND申请已获批，拟用于开展减重和2型糖尿病适应症临床试验，是国内第2款同时获批2型糖尿病及超重或肥胖症临床试验的GLP-1R/GIPR激动剂。

1月17日，通化东宝一类新药GLP-1/GIP双受体激动剂申报临床获受理，公司称未来将进一步探索和挖掘其在肥胖等其他适应症的潜力。

仿制药方面，根据国金证券统计，利拉鲁肽中国专利已到期，华东医药，翰宇医药，通化东宝已提交上市申请，其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请，先为达生物、诺博特生物，复星医药子公司江苏万邦生化、圣诺生物等公司均布局肥胖适应症。

司美格鲁肽的中国专利将于 2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团等跟进研发，诺泰生物与天吉生物已在国内申报司美格鲁肽原料药登记申请。

图片来源：天风证券

减肥赛道的激烈竞争也吸引企业另辟口服剂型，以期获得头部优势。

例如先为达生物开发的XW004是ecnoglutide的口服制剂；恒瑞医药的SHR-2042和信立泰药业的SAL0112均为口服GLP-1类似物，已获得国家药监局的临床批准。

（文章来源：上海证券报）

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